因受到辐射而基因变异的科学家布鲁斯·班纳（爱德华·诺顿饰），仍然在想尽办法寻找能够治愈他那被毒害了的细胞的方法，布鲁斯愤怒的时候，放肆的暴力倾向会让他的身体机能迅速蠕动，变成一个力大无穷、像小山一样高的绿色巨人，可是他不想这样，即使他能够得到神奇的超能力，却宁可过回普通的平淡生活。

为了躲避美国军方的追捕，布鲁斯只好把自己藏在隐蔽的地方，与以前的生活、包括他心爱的女人贝蒂·罗斯（丽芙·泰勒饰）完全切断了联系，而紧随在他之后的，正是贝蒂的父亲——撒迪厄斯·罗斯将军（威廉·赫特饰），这个冷酷的战争机器想要抓住布鲁斯，就是为了研究他身体里产生的异变，然后将这种力量据为己用。

后来，“绿巨人”为什么会出现的谜底也渐渐浮出了水面，同样的基因经过复制后，另一个变异人“憎恶”被制造出来了，同样破坏力惊人，却是一个令人讨厌的畸形怪物，将会是“绿巨人”需要对抗的最有威胁性的敌人。与此同时，布鲁斯还必须得做出一个让人苦恼的最终选择：是重新当回普通的科学家，还是继续背负着那个一直隐藏在他内心深处的绿色生物，以求寻找到真正勇敢与侠气并重的英雄气节。