关押在美梦监狱的X特遣队成员哈莉·奎茵（玛格特·罗比饰）、血腥运动（伊德瑞斯·艾尔巴饰）、和平使者（约翰·塞纳饰）、二代捕鼠者（丹妮拉·曼希沃 饰）等拥有特殊能力的囚犯，在阿曼达·沃勒（维奥拉·戴维斯饰）的授意下，获得了一项可以减轻刑罚的新任务，前往南美洲的科托马耳他岛国，摧毁纳粹时期遗留的约顿海姆监狱和实验室，它当前用于关押该国的政治犯并施行人体实验。执行任务期间，X特遣队遭遇巨型外星生物海星斯塔罗，并与它发生了冲突